该疾病首个口服药！艾伯维Oriahnn获批用于子宫肌瘤相关的月经出血

艾伯维与Neurocrine Biosciences近日联合宣布，美国FDA批准了Oriahnn（elagolix、雌二醇、炔诺酮乙酸酯胶囊；elagolix胶囊）作为首个非手术口服药物，用于治疗绝经前女性与子宫肌瘤相关的大量月经出血，治疗持续时间最长可达24个月。

子宫肌瘤，也称为平滑肌瘤或肌瘤，是雌激素和孕激素依赖性的子宫非癌性肿瘤，属于非癌性激素反应性肌肉组织肿瘤。肌瘤是女性骨盆中最常见的异常生长类型，也是育龄妇女中最常见的良性肿瘤类型，可影响在美国50岁以上70％的白人妇女和80％的非洲裔妇女。肌瘤的大小、形状、数量和位置在生长过程中均可变化，可以是无症状的，但在某些女性中则可以引起月经出血等症状。传统上，子宫肌瘤主要通过手术处理（子宫切除术、子宫肌瘤切除术），是美国进行子宫切除术的主要原因。其他治疗方法还有子宫内膜消融术、子宫动脉栓塞术、磁共振成像引导的聚焦超声，以及药物治疗，如口服避孕药、孕激素、选择性孕激素受体调节剂和促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂和拮抗剂。

此次批准基于两项针对子宫肌瘤的随机、双盲、安慰剂对照3期临床试验ELARIS UF-I和ELARIS UF-II的结果，两项相似的研究均旨在评估elagolix每日两次300 mg联合激素“补充疗法”（每天一次雌二醇1 mg和醋酸炔诺酮0.5 mg；以替代水平降低的内源激素）在患有肌瘤相关性出血的女性中的疗效和安全性。试验中设置了单独使用elagolix组（每日两次300 mg），以评估联用激素补充疗法对elagolix的降低雌激素作用的影响。两项研究在美国、加拿大等约100个临床站点入组了近800例患者与子宫肌瘤相关月经过多（重度月经出血）的绝经前女性。主要终点是在治疗的最后一个月内，采用碱性血红素法测定，elagolix单药或elagolix联合激素疗法与安慰剂相比，患者月经失血量少于80毫升，以及从基线到最后一个月的经血量至少减少50％。

UF-1试验中共有412例妇女、UF-2试验中有378例妇女进入随机分组，接受了elagolix或安慰剂治疗。结果显示，在两项试验的elagolix联合激素补充疗法组中，UF-1有68.5％患者达到主要终点标准，UF-2有76.5％达终点；在仅接受elagolix单药治疗组中，UF-1和UF-2中达到终点标准的患者比例分别为84.1％和77％；而安慰剂组达到终点标准的患者比例分别为8.7％和10％（P <0.001）。与安慰剂相比，elagolix联合加激素疗法更常发生潮热（UF-1和UF-2中）和子宫出血（在UF-1中）。但激素疗法减弱了elagolix的低雌激素作用，尤其是缓解其降低骨矿物质的密度。

研究者在《新英格兰医学杂志》上发布了两项研究的数据并表示，Oriahnn达到了临床上有意义的出血减少的主要终点。约70%的妇女不再经历严重的月经出血，而安慰剂组的这一比例仅为10%（两项试验P均小于0.001）。Oriahnn在使用后的第一个月内，也将子宫肌瘤引起的经期大量出血减少了50％。

但Oriahnn也存在一定副作用。两家公司在公告中提示，该药物可能会增加患者发生心脏病、中风或血液凝块的风险，尤其是35岁以上、吸烟且有高血压病史的人。此外，由于用药者可能存在持续、不可逆的骨质丢失的风险，Oriahnn的使用需要限制在24个月内。

Oriahnn是elagolix和E2 / NETA（雌二醇/醋酸炔诺酮）组成的口服药物，帮助患者在减少大量出血和产生雌激素降低相关的副作用之间取得平衡。其中，elagolix是一种口服、小分子GnRH受体拮抗剂，通过抑制脑垂体促性腺释放激素受体，最终降低血循环中性腺激素水平。Elagolix（商品名Orilissa）也是艾伯维与Neurocrine Biosciences联合开发的药物，用于女性患者治疗子宫肌瘤相关的月经过多、与子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛。

参考来源：FDA Approves the First Oral Medication for the Management of Heavy Menstrual Bleeding Due to Uterine Fibroids in Pre-menopausal Women