日本仿制药发展对我国后4+7时代的启示

随着11个试点城市开始落实集采工作细则，带量采购引发圈内持续震动。一方面，此举有效缓解医保基金压力，另一方面，也引发了一个问题——国家的仿制药工业应该如何稳步发展。与美国药品价格完全市场化不同，日本的药品价格由政府主导，对中国当下更具启发意义；目前，日本仿制药的发展已接近全部药品使用总量的80%（新算法：仿制药销售量除以仿制药和过期专利药销售量总和的比例），成为仿制药大国、强国。回顾历史，日本也经历过中国目前类似的医药体制改革之路。

日本仿制药发展之路

就在距今很近的十余年前，日本医药市场仿制药占比还很低。这由日本医疗体制和医患观念导致：第一，日本医保体系十分健全，医生和病患对药品价格不敏感；第二，日本医患对仿制药缺乏认同，对原研药品牌认可度高，会优先选择原研药；第三，日本由政府统一对药品定价，仿制药与原研药之间差价很接近，首仿药价约为原研药的0.7倍。

随着日本社会老龄化的加剧，日本政府负担不断加重，这让日本政府意识到，促进仿制药工业发展，推动仿制药处方的重要性。自2007年，日本出台多项激励仿制药使用的相关政策。2007年，推出《仿制药安全使用促进行动计划》；2008–2010年，引入“仿制药处方奖励机制”和“仿制药使用奖励机制”。具体做法是，在处方中添加“不选择仿制药”的选项，如果医生在处方中未对该选项进行勾选，药师有权用仿制药代替原研药。并对使用仿制药的处方进行额外的奖励；2013年，制定了推广仿制药使用的路线图。日本通过出台药品流通和使用的政策，并积极在社会宣传仿制药的优势，促进仿制药使用，推动国内仿制药市场的发展，最终，日本的仿制药使用比例逐年上升，从2007年的不足30%（旧算法：仿制药销售量在总药物销售量中的占比），提升至目前的接近80%（新算法）。

在仿制药价格调控方面，日本政府也有特殊的方式。

日本政府通过《药价标准》收录程序，分为批准上市、药价制订和正式收录，形成了以相对定价方式为主的药价形成机制，在第二个程序“药价制订”中，通过各种加成和调整，最终得出药价。随后，日本政府会每两年一次，集体下调药品医保支付价。为了维持日本原研药大国的地位，保护原研药企勇于创新的积极性，在每次药价调整时，政府引入了原研药创新加成机制，对仿制药还没上市的原研药，在仿制药上市之前维持药价不变，直到仿制药上市再一次性下调。与新药不同，获批上市的仿制药进入《药价标准》，在定价上原则按照原研药现行价格的60%进行一刀切，但对于那些《药价标准》收录超过10个品种以上的同一成分的仿制药，收录价格也会相应下调至50%，并且随后每两年一次，仿制药也会进行集体下调医保支付价。以相对定价方式为主的药价形成机制，及每两年一次下调药价，确实较好地完成了控制药费和卫生总费用增长的既定目标。

在仿制药一致性评价方面，日本政府进行了长期且细致的工作。

日本仿制药企业数量并不多，主要面向国内市场，规模相对较小。政府关注仿制药质量从70年代就已开始，先后三次开展一致性再评价，对仿制药进行优胜劣汰。1997年颁布《仿制药生物等效性试验指导原则》，对仿制药评价进行了细致的规定。从1998到2011年，日本政府开展药品品质再评价工程，促进了日本仿制药企业对于生产工艺与处方的深入研究，大大提高了仿制药的品质，促进了整个仿制药工业的发展。

对中国的启示

日本政府对仿制药工业发展的努力有目共睹，我国现状的特殊性决定了不可能照搬日本过去的做法。但日本的做法仍然具有启示作用：第一，仿制药企业数量在精不在多，一致性评价有效地规范了仿制药生产；第二，价格调节每两年一次，综合考虑原研药、专利过期原研药、首防药及同品仿制药过多等因素；第三，尊重医生和患者的意愿，通过宣传促进仿制药使用，而非强制。

4+7集采是一种五步并作一步的创新举措——国家集采试点、降中标药价格、倒逼降同品原研药和仿制药价格、倒逼仿制药做一致性评价、消灭未过一致性评价的仿制药。试点城市一旦铺开，对“创新药刚萌芽且研发实力较弱、仿制药数量多但质量参差不齐”的现状将产生“大刀阔斧式”地影响。值得注意的是，我国仿制药大而不强，以往仿制药在整个医药市场的占比很大，但通过仿制药一致性评价比例尚低，意味着4+7集采的品种数量不会快速扩大。根据2017年国家医保目录，西药品种为1200多个，目前4+7集采的31个品种不足3%。政策已切入，市场已做出反应，长远看是一件利国利民的好事。

未来，通过一致性评价的仿制药产品才能够上市，在招标采购上的政策优惠也在积极探索。4+7集采为一年一次的行为，希望逐年的集采行为能探索出有利于仿制药工业发展的机制。