首个国产生物类似药利妥昔单抗获批上市，对标罗氏美罗华

昨日（2月25日），根据国家药监局官网消息披露，已于2月22日批准了上海复宏汉霖生物制药有限公司研制的利妥昔单抗注射液（商品名：汉利康）上市注册申请，该药是国内获批的首个生物类似药，主要用于非霍奇金淋巴瘤的治疗。

所谓生物类似药是指在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性的治疗用生物制品，生物类似药上市有助于提高生物药的可及性和降低价格，可以更好地满足公众对生物治疗产品的需求。

国家药监局在2015年2月制订发布了《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，目前我国已成为生物类似药在研数量最多的国家，先后有近200余个生物类似药临床试验申请获得批准，部分产品已完成Ⅲ期临床试验并提交了上市注册申请。

此次复宏汉霖公司申报的利妥昔单抗注射液是国内首家以利妥昔单抗为参照药、按照生物类似药途径研发和申报生产的产品，于2009年正式启动，历时近10年，研发已累积投入3.3亿元。

该产品此前已获得国家重大新药创制科技重大专项支持，申请人通过全面的质量相似性研究、非临床相似性研究和临床比对研究，取得该产品安全性和有效性数据支持并提交了上市注册申请。

据了解，利妥昔单抗的批准是基于对该产品一系列研发数据的审查，包括广泛的功能表征，临床前研究，以及人体药代动力学、免疫原性、安全性和有效性的三个临床试验（1a、1b和3期临床试验）数据都证明了其与原研产品在疗效和安全性等方面没有临床意义上的差异。其中3期治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的多中心、随机、双盲、头对头与原研对比临床试验结果表明，其与原研利妥昔单抗联合化疗CHOP的6周期最佳总缓解率分别为92.5%和92.1%，疗效等效性获得证实。

利妥昔单抗的原研药是美罗华，是由罗氏基因泰克Genentech公司原研并由FDA批准的第一个用于治疗癌症的单克隆抗体。截至目前，欧盟已批准两种利妥昔单抗生物类似药：Celltrion公司的Truxima及诺华旗下山德士的Rixathon/Riximyo。2018年11月，FDA也批准了美国首个利妥昔单抗生物类似药——Celltrion与梯瓦联合开发的Truxima。

2000年4月21日，罗氏利妥昔单抗获原CFDA批准上市，适应症为CD20阳性的滤泡型和弥漫大B细胞型非霍奇金淋巴瘤，并在2017年通过谈判进入医保目录，价格降幅58.45%，市场放量明显。500mg/50ml/瓶的规格从16041元降到8298元，100mg/10ml/瓶小规格也降到2418元。由于医保报销范围有限制，患者的整体负担依然不轻。

据国内样本医院数据统计，利妥昔单抗2012年用药金额为5.16亿元，2017年为10.8亿元。2018年前三季度国内样本医院用药金额为9.1亿元，预计2018年用药金额将超过12.0亿元，该产品是罗氏在中国最畅销的药品。

复宏汉霖的产品上市意味着与罗氏的正面竞争，这也将是其第一个上市的产品。

对于大家最为关注的利妥昔单抗的价格问题，复星医药方面表示目前暂时不便公布。

另值得一提的是，目前国内利妥昔单抗类似药申报企业已有十几家，除了复宏汉霖，另有信达生物、神州细胞工程、喜康生物、海正药业4家公司的产品进入临床Ⅲ期，中信国健撤回。