Opdivo第3季度正式开售，预计价格每年40-60万元

近日，百时美施贵宝（BMS）在举办PD-1单抗Opdivo（纳武利尤单抗注射液，欧狄沃）中国上市媒体发布会时透露，Opdivo将于今年第3季度正式登陆中国市场，2018年6月15日，Opdivo获得国家药监局的正式批准，用于二线治疗成人表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），这也是是首个在中国获批的PD-1/PD-L1类药物（2018年7月25日，默沙东PD-1单抗Keytruda正式获得国家药品监督管理局批准，适应症是一线治疗后疾病发生进展的局部晚期或转移性黑色素瘤，成为继百时美施贵宝Opdivo之后第2个正式在中国上市的PD-1/PD-L1单抗类药物），也是我国目前唯一获批用于肺癌治疗的PD-1抑制剂。

2014年7月，Opdivo在日本上市，成为全球首个获得监管机构批准的PD-1免疫检查点抑制剂，目前获得美国、欧盟、日本和中国在内60多个国家和地区的批准。2015年10月，Opdivo与伊匹木单抗注射液（尚未在中国上市）联合治疗转移性黑色素瘤成为首个获得监管机构批准的免疫肿瘤（I-O）药物联合疗法，在超过50个国家和地区获得批准，包括美国和欧盟，迄今为止已经有8个大的肿瘤适应症被FDA批准。

肺癌是全球癌症死亡的首要原因。据世界卫生组织统计，每年有超过170万人因肺癌死亡，非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中最常见的类型，约占所有肺癌患者的85%。在中国，每年肺癌新发病例达78.1万例，相当于平均每10分钟就有15人罹患疾病。这一数字还在上升，预测到2020年，每年新发病例和死亡病例将分别超过80万和70万。

目前我国肺癌的主要治疗手段包括手术、放疗、化疗和靶向治疗，随着癌症发病率和死亡率的不断攀升，现有的治疗方式已无法满足患者日益增长的治疗需求，临床亟需创新的治疗方式。

与现有治疗方式不同的是，免疫肿瘤治疗并不直接攻击癌细胞，而是通过激活人体自身的免疫系统来抗击肿瘤，在一些瘤种的治疗上已显示出长期生存获益的特点，且安全性及耐受性良好，目前在国际上已成为肿瘤治疗的主要手段之一。免疫检查点抑制剂是目前国际上肿瘤免疫治疗的主要研究方向，其中最具代表性的是PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂。

在一项名为CheckMate-078的临床试验中，最终的结果显示，Opdivo相比多西他赛可以为既往接受过治疗的晚期NSCLC患者带来显着的生存获益（OS；HR 0.68；97.7% CI：0.52-0.90；p=0.0006），而且临床获益与PD-L1表达水平及肿瘤组织学类型无关。与化疗相比，Opdivo可使疾病进展风险降低23%（HR 0.77；95% CI：0.62, 0.95；p=0.0147）。

CheckMate-078是一项多中心、随机III期研究，比较了Opdivo与多西他赛在含铂双药化疗治疗后出现疾病进展的IIIb/IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性。该研究主要在中国进行，在中国香港、俄罗斯和新加坡同时设有研究中心。该试验共入组504名鳞状和非鳞NSCLC患者（451名来自中国，45名来自俄罗斯，8名来自新加坡），包括PD-L1表达水平<1% 和≥1%的患者，随机分组分别给予每2周1次静脉注射Opdivo 3 mg/kg（n=338），或每3周1次静脉注射多西他赛75 mg/m2（n=166），治疗直至疾病进展或发生不可耐受的毒性。

此外，在另外两项次要终点客观缓解率（ORR）和中位持续缓解时间（mDOR）方面，Opdivo也优于多西他赛。两组的ORR分别为17%和4%；Opdivo组的中位应答持续期数据尚未成熟，多西他赛组为5.3个月。

Opdivo即将上市，价格自然成为了大家最关心的话题，根据FDA在2016年9月批准修改后的Opdivo给药方案，非小细胞肺癌患者按照“240mg/次，每2周1次”给药，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。Opdivo 240mg规格在美国的定价大约是6500美元，治疗1年的成本大约为16.9万美元（约108万元），目前外界对Opdivo在中国定价的猜想也多集中在40-60万元/年之间。