武田创新ADC淋巴瘤3期临床抵达所有终点

日前，武田(Takeda Pharmaceutical Company)与Seattle Genetics公司联合宣布双方共同研制的ADCETRIS(brentuximab vedotin)治疗皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneous T cell lymphoma，CTCL)的临床3期试验结果在《Lancet》杂志上获得发表。ADCETRIS是一种靶向CD30的抗体药物偶联物(antibody drug conjugate，ADC)。在这项临床3期试验中，ADCETRIS达到了试验的所有主要终点和次要终点。

淋巴瘤可以分为两大类：霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma)。皮肤淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一种，而CTCL是最常见的皮肤淋巴瘤。患者皮肤通常出现与湿疹或慢性皮炎类似的红肿、鳞状斑块和皮肤增厚。随着病情的发展可能出现皮肤肿瘤、溃疡，并且伴随着瘙痒和感染。晚期CTCL会影响淋巴结、外周血液和内脏器官。目前对CTCL的全身治疗方法的客观缓解率(objective response rate，ORR)只有30～45％，而且完全缓解率很低。

ADCETRIS是一种将靶向CD30的单克隆抗体和微管破坏剂MMAE通过一个能被蛋白酶切割的接头连接起来的ADC。CD30在50％的CTCL患者伤口中表达。使用Seattle Genetics公司的创新技术，这一ADC使用的接头系统能够在血液中保持稳定，但是当它转移到表达CD30的肿瘤细胞内部后会释放MMAE。

在已经完成的名为ALCANZA的随机、开放标签、多中心临床3期试验中，总计131名已经接受过治疗的CD30阳性CTCL患者随机分为两组。一组接受ADCETRIS治疗，对照组接受医生选择的标准治疗方法，它们为氨甲喋呤(methotrexate)或蓓萨罗丁(bexarotene)。试验结果表明在意图治疗患者群中，接受ADCETRIS治疗的患者中客观缓解持续超过4个月的比率为56.3%，显著超过对照组的12.5%，达到了该项临床试验的主要终点。同时，ADCETRIS治疗组在包括完全缓解率(complete response rate)、无进展生存期(progress free survival)和症状负担减轻在内的重要次要终点上也全面优于对照组。

▲武田肿瘤治疗领域部的执行医疗总监Dirk Huebner博士（图片来源：medicalresearch）

“ALCANZA临床试验获得的积极结果得到发表是brentuximab vedotin临床项目达到的又一个里程碑。我们计划将向世界各地的监管机构递交试验数据。如果获得批准，ADCETRIS将成为CD30阳性CTCL这一罕见而且难于治疗的癌症患者的一项新的治疗选择，”武田肿瘤治疗领域部的执行医疗总监Dirk Huebner博士说：“ADCETRIS治疗CD30阳性淋巴瘤的临床研究项目中获得的数据让我们感到鼓舞，我们将致力于把这项重要疗法交到患者手中。”

参考资料

[1] Takeda and Seattle Genetics Announce Lancet Publication of Phase 3 ALCANZA Clinical Trial Data of ADCETRIS?(Brentuximab Vedotin) for CD30-Positive Cutaneous T-Cell Lymphoma

[2] Brentuximab vedotin or physician's choice in CD30-positive cutaneous T-cell lymphoma (ALCANZA): an international, open-label, randomised, phase 3, multicentre trial