首个美国上市的口服小分子降糖药SGLT-2抑制剂卡格列净

近十年研究最热的小分子口服降糖药主要有两类，即DPP-IV抑制剂(格列汀类药物)与SGLT2抑制剂(格列净类药物)。决策资源Decision Resources公司的新研究显示，随着治疗2型糖尿病主要药物的销量增加，将推动这一市场(包括美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本)从2009年的190亿美元增加到2019年360亿美元。自2013年上市以来，卡格列净作为美国首个SGLT-2抑制剂，上市不足4年，在2016年创下19亿美元的市场份额。

药品基本信息

名称：卡格列净；坎格列净

英文名：Canagliflozin

分子式：C24H25FO5S

分子量：444.5

CAS号：842133-18-0

商品名：Invokana

结构式：

上市情况

卡格列净是钠-葡萄糖共转运体2 (SGLT2)抑制剂中获准的第一个药物，适用于II型糖尿病成人患者结合饮食控制和体育锻炼控制血糖。它作用于肾脏中帮助葡萄糖的重吸收的SGLT2蛋白，使更多的糖通过患者的尿液排除，使血糖水平下降。

该药由田边三菱制药原研，强生旗下的杨森制药于2012年获得美国和欧盟地区的授权。2013年1月8日，FDA称Canagliflozin会导致胆固醇水平升高，可能有心脏病风险，可能增加会阴部真菌生长以及泌尿道细菌滋生，但可喜的是无致癌风险。2013年3月29日获得美国FDA的上市批准，2013年11月15日获欧洲EMA的上市批准，2014年7月14日获日本PMDA的批准。该药以商品名Invokana登陆美国市场。日本地区由田边三菱生产销售，由第一三共株式会社共同推广。

销售情况

据tPharma数据统计， 2014年Canagliflozin全球销售额7.2亿美元，2015年14亿美元，2016年达到19.6亿美元，销售制剂所需的API达46吨。其销售趋势如下：

(数据来源：Thomson Reuters)

原研田边三菱制药专利情况

小结：化合物和晶型专利在美、日、欧都获得授权，但化合物专利在中国驳回和复审，授权前景较小，而晶型专利在中国授权后被无效。

SWOT分析

国内申报情况

目前国内已有24家企业申报卡格列净原料药和片剂的临床，其中16家企业获得原料药的临床批件，14家企业获得28个片剂临床批件，国内企业尚未申报生产。江苏豪森、江苏先声、山东罗欣、四川科伦、南京卡文迪许等企业已获得原料药和片剂的临床批件。

小结及展望

卡格列净(Invokana)是FDA批准的首个SGLT-2抑制剂，有第一个进入市场的优势。以默沙东西格列汀为代表DPP-4抑制剂已霸占口服降糖药老大位置多年，Januvia /Janumet的2015年销售额合计60.14亿美元，直逼降糖药头牌Lantus。而SGLT-2抑制剂是后起之秀，上市不足4年，2016年即创下19亿美元的市场份额。

当前的降糖药按全球市场份额由高到低排列的话，依次是胰岛素、DPP-IV抑制剂、GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂。Evaluate Pharma对2022年各类降糖药的市场份额预测，其中胰岛素在2022年仍是所有糖尿病药物中市场份额最大的一类；GLP-1受体激动剂扩容迅速，份额仅次于胰岛素；SGLT-2抑制剂则挤掉DPP-4抑制剂，成为最畅销的口服降糖药。

作者简介：言午 职业从事药物专利分析