全球在研抗骨质疏松药物进展一览

骨质疏松通常被称为“沉默的杀手”，全世界约有1/3的女性和1/5的男性患有骨质疏松性骨折，平均每3秒就会发生一次骨质疏松性骨折，而我国是全球骨质疏松症患者最多的国家。近日，Radius公司骨质疏松类药物abaloparatideIII期临床获得成功，用于伴有骨折高风险的绝经后女性骨质疏松症的治疗，并已向FDA提出新药申请。随着喜讯的公布，我们也对骨质疏松药物的研发情况进行了梳理。

目前，治疗骨质疏松的药物主要分为：（1）抑制骨吸收的药物，如：雌激素、降钙素。（2）增加骨形成的药物，如：甲状旁腺素、维生素D等。全球不同国家已上市抗骨质疏松药物总共60多种，半数以上为治疗绝经后骨质疏松的药物，女性绝经后骨质疏松主要是因为卵巢功能减退，雌激素释放减少，抑制骨吸收的能力减弱，所以雌激素受体为常见靶标。按商品名计，雌激素受体激动剂类药物最多，约占34%，其次是甲状旁腺素受体激动剂和法尼基焦磷酸合成酶抑制剂类。从生产企业来看，欧美企业占主导，如：诺华、默克、宝洁、罗氏等，我国在该领域则相对薄弱，仅有同济堂药业有限公司、南京恒生制药有限公司等。

待审批的抗骨质疏松药物有4种（包含来自于两个不同生产厂家的teriparatide），从作用机制来看，仍以促骨生成剂、骨吸收抑制剂、钙调节剂为主。目前，市场上甲状旁腺素受体激动剂类抗骨质疏松药物仅有teriparatide一枝独秀，若abaloparatide成功上市，将打破此类药物的品种单一化格局。

表1 待审批的抗骨质疏松药物

已经进入临床III期的抗骨质疏松药物有4种，一些新的作用靶点如：组织蛋白酶K 、硬化蛋白（SOST）、NF-κB 受体活化因子配体等已受到关注。组织蛋白酶K 是一种溶酶体酶，可以降解骨的有机基质，组织蛋白酶K抑制剂则可以抑制骨有机质的降解，从而提高骨密度，硬化蛋白可以抑制成骨细胞的Wnt信号通路，进而抑制骨形成，同时也有研究称硬化蛋白跟骨密度有关。

表2 进入临床III期的抗骨质疏松药物

数据来源：中国医药工业信息中心中国新药研发监测数据库CPM