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又一个“广谱抗癌药”Larotrectinib,治疗各种成人及儿童癌症疗效持久

来源:医谷网

在日前召开的美国临床肿瘤学会(ASCO)会议上,纪念斯隆-凯特琳癌症中心的David Hyman博士公布了由Loxo Oncology公司研发的抗癌药物larotrectinib(LOXO-101)的三个早期临床试验(1个I期,1个II期,1个I/II期)数据,数据显示,Larotrectinib在TRK融合肿瘤中具有一致和持久的抗肿瘤活性,适用的患者年龄和肿瘤类型范围广,并且具有良好的耐受性。

larotrectinib是作为一款广谱肿瘤药来开发,拟用于所有表达有原肌球蛋白受体激酶( tropomyosin receptor kinase,TRK)的肿瘤患者,而不是针对某个解剖位置的肿瘤,此前,LOXO-101曾在2016年7月13日被FDA授予突破性药物资格,用于TRK融合基因突变阳性的成人及儿童的不可手术切除或转移性实体瘤。

TRK融合是一种基因异常,指的TRK基因与其他基因融合,据估计,这种异常的发生占常见肿瘤的0.5% ~ 1%,但在某些罕见肿瘤中所占比例超过90%,例如唾液腺癌、某种青年型乳腺癌和婴儿型纤维肉瘤中,TRK融合在肿瘤发生早期即出现,并在肿瘤生长和播散过程中持续存在。

在larotrectinib的临床试验中,研究人员分析了3项正在进行的I期(8名成人和12名儿童)、II期(35名成人)临床试验的TRK基因融合且经实体瘤疗效评价标准RECIST确定的患者的数据。全部患者(55名)患有局部晚期或转移性肿瘤,包括唾液癌(12例)、肉瘤(10例),婴儿型纤维肉瘤(7例),肺癌(5例),甲状腺癌(5例),结肠癌(4例),黑色素瘤(4例)、胆管癌(2例)、胃肠间质瘤(2例),及其他肿瘤(4例),且都是原肌球蛋白受体激酶融合基因突变携带者。

结果显示,对于迄今为止评估的46例患者,在12种不同的肿瘤中的应答率为78%(95% CI:64% - 89%),33例患者中的29例(88%)仍在应答,不包括3例患者在接受larotrectinib治疗后可接受手术治疗,中位DOR尚未得到,因大多数患者仍在治疗中。

目前,最长的应答持续时间为23个月,8名患者的应答持续时间超过12个月,和16名患者的应答持续时间超过6个月。有4名患者发生获得性耐药,并且这4名患者中都检测到NTRK solvent front突变,治疗中出现的最常见副作用为疲劳(30%)、头晕(28%)和恶心(28%),这些反应被认为是TRK蛋白在控制平衡方面发挥作用,此外,5名患者(11%)需要减少剂量,没有因副作用需停止治疗的患者。

Dr.Hyman表示:“这些数据集将提交给FDA的监管部门对larotrectinib进行审批。如果审批通过,larotrectinib将会成为第一个在成人和儿童中同时开发和批准的治疗方法,并且是第一种跨越所有传统定义的肿瘤类型,分子意义上的肿瘤靶向治疗。”

ASCO专家Sumanta Kumar Pal教授也表示:尽管该研究为小样本早期研究,但它提供了强有力的证据为新型罕见肿瘤药物铺路,并有可能对精准医学的未来有所启发。

然而,作为靶向药物,最被人诟病的是耐药性。之前研发的很多靶向药物最终都会出现耐药情况,目前LOXO-101研究的时间还不够长,还很难判断LOXO-101到底可以有效控制患者的病情多长时间。不过从目前的数据来看,在所有响应LOXO-101治疗的患者中,79%的患者可以控制至少一年。

对于那些已经产生耐药性和即将产生耐药性的患者而言,新一代的靶向药物显得非常重要。不过Loxo已经开发出第二代TRK融合基因突变抑制剂LOXO-195,用于治疗那些对LOXO-101产生耐药性的患者,目前,LOXO-195也已获得了颇为满意的初步临床数据,该数据在同一天发表于美国癌症研究学会(AACR)旗下的《Cancer Discovery》杂志,对Larotrectinib耐药的前2名患者,经LOXO-195治疗获得了缓解。

两周前,FDA加速批准了默沙东的PD-1抑制剂Keytruda (pembrolizumab)用于成人和儿童特定癌症基因特征(生物标志物)的广谱实体瘤的治疗,这也是FDA首次批准基于共同生物标志物的癌症治疗,而不受肿瘤起源身体哪个部位的限制。

原文检索

Loxo Oncology Announces Details Of Two Larotrectinib Clinical Data Oral Presentations At The 2017 American Society Of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting

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FDA加速批准Keytruda首个针对缺陷基因的广谱抗癌药,不受肿瘤来源限制!

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