全球首个治疗遗传性耳聋基因疗法获批

4 月 23 日，再生元宣布，美国 FDA 已经加速批准其在研基因疗法Otarmeni（lunsotogene parvec-cwha）上市，该药品成为首个也是目前唯一获批用于治疗遗传性听力损失的基因疗法，这也是再生元首个获得批准的基因疗法。再生元同时表示Otarmeni 是首个通过 FDA 局长国家优先审评券试点项目（CNPV）批准的基因疗法，也是第二个通过 CNPV 获批的新分子实体，而第一个通过 CNPV 获批的新分子实体则是大家备受关注的礼来口服GLP-1受体激动剂Foundayo（orforglipron），于2026年4月1日获得批准。这意味着FDA在2026年4月通过 CNPV 方式审批通过了两款药物。

OTOF 基因突变引起的听力损失是一种极其罕见的疾病，在美国每年约有 50 名新生儿受其影响。尽管耳内所有结构均完整，但 OTOF 基因的变异会导致功能性耳蛋白（Otoferlin）的缺失，而这种蛋白对于内耳感觉细胞与听神经之间的信息传递至关重要，此前的解决方案多通过植入人工耳蜗等形式给予解决。

Otarmeni 是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，适用于治疗某些由 OTOF 基因变异引起的重度至极重度以及极重度感音神经性听力损失的儿童和成人患者。该疗法旨在通过一种经过修饰的非致病性病毒，将功能正常的 OTOF 基因拷贝导入耳蜗，从而恢复患者的持久生理听力。

FDA 的批准基于关键性 CHORD 试验的结果。该试验中，20 名受试者（年龄从 10 个月到 16 岁不等）接受了单剂量的 Otarmeni 耳蜗内输注，其中 10 名受试者接受单侧（单耳）输注，10 名受试者接受双侧（双耳）输注。试验结果显示：

80%（16/20）受试者在 24 周时纯音测听阈值≤70 dB HL，达到试验的主要终点；另有一名受试者在第 48 周达到该阈值。该阈值符合临床标准，可实现自然听力，通常无需进行人工耳蜗植入。

70%（14/20 ）受试者在 24 周时听觉脑干反应（ABR）≤90 分贝，达到试验的关键次要终点。 ABR 是一种客观的听力功能确认方法，通过记录脑干对声音的电信号反应来进行测量。

在接受 48 周随访的患者中，所有先前有疗效的患者均保持了治疗反应，42% 的参与者（5/12）听力恢复正常，能够听清耳语（≤25 dB HL）。

在 CHORD 研究的安全人群（n=24）中，与 Otarmeni 相关的最常见不良反应（≥5%）包括中耳炎、呕吐、恶心、眩晕、手术疼痛、步态障碍和眼球震颤。Otarmeni 的植入手术方法与人工耳蜗植入术类似，可用于婴幼儿。

值得注意的是，再生元还在 4 月 23 日宣布与美国政府达成协议，帮助降低其多款现有及未来具有重大意义的药物的价格。作为协议的一部分，再生元公司将根据其他发达国家的药品价格降低美国医疗补助计划（Medicaid）的药品价格，并将未来美国药品的价格与这些发达国家的价格保持一致。再生元将利用 TrumpRx.gov 平台，让符合条件的患者能够以最惠国价格直接购买再生元公司的 PCSK9 抑制剂药物 Praluent（Alirocumab 阿利西尤单抗）。再生元公司将在美国免费提供其基因疗法 Otarmeni。